リチウムとミトコンドリア・神経保護の関係

① ミトコンドリア機能の維持

• リチウムはミトコンドリアの膜電位（ΔΨm）を安定化し、細胞のエネルギー代謝をサポート。
• ATP産生を改善することにより、神経細胞の活動性や生存率を向上。
• カルシウム恒常性の維持：リチウムは細胞内Ca²⁺の過剰な蓄積を抑制し、ミトコンドリアストレスを軽減。

② 活性酸素（ROS）抑制・抗酸化作用

• リチウムはミトコンドリア由来のROS産生を抑制し、酸化ストレスによる細胞障害を予防。
• 抗酸化酵素（SOD, catalaseなど）の発現を高めるという報告も。

③ オートファジー・ミトファジー促進

• リチウムはオートファジー（細胞内の老廃物除去）を促進することで、ミトコンドリアの質的コントロール（ミトファジー）にも貢献。
• この作用はGSK-3β（glycogen synthase kinase-3 beta）阻害を介して実現されることが多い。

④ 神経保護・再生促進

• GSK-3β阻害により、神経成長因子（BDNF）やCREB経路を活性化し、神経可塑性やシナプス形成を促進。
• 神経変性疾患（例：アルツハイマー、パーキンソン病、ALSなど）のモデルでも、神経細胞死の抑制と記憶力の改善が報告されている。

 

代表的な文献例（PubMedより）

主題                      研究内容                                                         引用例

ミトコンドリア機能   リチウムが神経細胞のミトコンドリア呼吸を改善    PMID: 27835642

GSK-3β阻害          アルツハイマー病モデルでの神経保護                PMID: 18442014

オートファジー促進   リチウムによる自食作用の調整                          PMID: 22200943

抗酸化効果             リチウムがROS生成を減少                                PMID: 20347542

 

臨床応用の可能性

• アルツハイマー病や認知症に対する予防的介入（低用量リチウム）
• NMNや5-ALAとの併用によるミトコンドリア戦略の相乗効果も今後の検討課題

 

今後の展望（Dr. Shiggekkyの統合戦略において）

リチウムの役割                統合医療との接点

神経保護                        アンチエイジング3本の矢^®との補完

ミトコンドリア活性            5-ALA、NMNとの併用研究

低用量での安全性           自由診療・未病介入への応用