老化とミトコンドリア機能不全
老化とは
正常な生理学的機能が徐々に失われ
最終的には虚弱、回復力の欠如、および
がん、神経変性疾患、心血管疾患、代謝性疾患などのいくつかの疾患が
おこりやすくなり
最終的には死に至ることと考えられています。
その老化の特徴として
現在ではミトコンドリアの機能不全など
12の特徴が提唱されており
一般に受け入れられています。
老化と加齢に関連した病気は
エネルギーの需要と供給の不均衡と密接に関係しています。
この不均衡は
身体活動
カロリー制限
メトホルミン、レスベラトロール、ラパマイシンなどの薬剤
等さまざまな介入によって軽減される可能性があります。
ミトコンドリアは
細胞内の最も基本的なエネルギー変換プロセスにおいて
極めて重要な役割を果たしているため
生命にとって不可欠です。
ミトコンドリアの機能不全は
特に生涯を通して
ミトコンドリアによって生成される化学エネルギーに
大きく依存している組織において
細胞エネルギー変換の重大な障害を引き起こす可能性があります。
ミトコンドリアの機能不全は
老化
加齢に関連した病気
がん
と関連していることが知られています。
ミトコンドリアの酸化代謝産物は
反応性が高く不安定な酸素であり
多くの分子を酸化して
活性酸素種(ROS) を形成します。
酸化的DNA損傷は
老化
加齢に関連した病気
がん
の主要な原因となります。
ROSおよび脂質過酸化生成物は
ゲノムDNAとミトコンドリアDNAの両方に影響を及ぼし
さまざまな種類のDNA損傷
すなわち
二本鎖および一本鎖の切断
鎖内および鎖間のDNA架橋
DNA塩基およびデオキシリボースの修飾
等を引き起こす可能性があります。
その後、損傷したDNAが修復される前に複製されると
DNAの突然変異とゲノムの不安定性が生じます。
DNA二本鎖切断は最も危険な障害です。
これらは重度の遺伝子変異を引き起こし
さまざまな障害や腫瘍の進行を引き起こします。
ミトコンドリア フリーラジカル理論
というものが提唱されています。
これは、酸化的損傷は年齢とともに蓄積され
老化プロセスを促進するというものです。