今や多くの研究者が注目している「ミトコンドリアと老化との関係」について

本日より「院長日記」のコーナーで語ります。

タイトル：ミトコンドリアと老化の三毒理論

はじめに：老化は「細胞環境の劣化現象」である

• 老化は遺伝子変異だけでなく、細胞外・内環境の持続的な損傷の結果
• 特に「酸化」「炎症」「糖化」の3つは老化の加速因子として注目
• ミトコンドリアはこの3つのプロセスすべてに関与する「ハブ」臓器である

酸化ストレス：ミトコンドリア由来ROSの脅威

• 呼吸鎖から発生する活性酸素種（ROS）
  • DNA/RNA、タンパク質、脂質を酸化
  • mtDNA損傷→ミト機能低下→さらなるROS産生（悪循環）
• ミトコンドリアの抗酸化系（SOD2, GSH, GPx）は加齢で低下
• 水素吸入療法、5-ALAによる機能維持戦略の有効性

慢性炎症：inflammagingとミトコンドリア

• mtDNAやROSがDAMPs（危険因子）として免疫系を活性化
  • cGAS-STING経路やNLRP3インフラマソームを介してIL-1β等の産生を促進
• ミトコンドリア障害→マクロファージやT細胞機能変化（免疫老化）
• ミトファジー低下が炎症促進に拍車

糖化：AGEsによる構造劣化と慢性毒性

• AGEs（終末糖化産物）は高血糖・加齢で増加
  • コラーゲン・エラスチン架橋、血管硬化、骨脆弱性を引き起こす
  • RAGE受容体を介して炎症・酸化ストレスを増強
• AGEs蓄積→ミトコンドリア膜・酵素構造も障害
• NMNによる糖代謝改善と抗糖化戦略

「三毒」は互いに増幅し合う悪循環を形成する

• 酸化 → 炎症誘導
• 炎症 → ROS産生
• 高血糖 → AGEs増加 → 炎症・酸化増強
• この「三毒ループ」が老化進行を加速させる

アンチエイジング３本の矢Ⓡの位置づけ

結論：ミトコンドリア機能の維持が老化制御の鍵

• ミトコンドリアは酸化・炎症・糖化の統合制御点
• 加齢に伴う機能低下を3方向から制御することで、老化の進行を抑制可能
• 「三毒理論」は統合医療・予防医療への新しい道を示す

参考文献

• Xu et al. “Mitochondria in oxidative stress, inflammation and aging” Signal Transduct Target Ther. 2025
• Harman D. Free Radical Theory of Aging. J Gerontol. 1956
• Lopez-Otin C et al. The Hallmarks of Aging. Cell. 2023