第2章　Mol Oncol（2025）

がん細胞は“ミトコンドリアのドナー”であるというパラダイム転換
（論文：Imperial strategy of cancer cells through mitochondrial transfer）

◆2-1　背景：ミトコンドリア移送研究のこれまで

ミトコンドリアが細胞間で移動する現象は2006年に初めて報告された（Speesら）。
従来、がん研究では下記のような“受け手としてのがん細胞”が注目されてきた：

• CAF → がん細胞へ
• 神経 → がん細胞へ
• 血小板 → がん細胞へ
• 免疫細胞 → がん細胞へ

これにより、がん細胞は代謝を再構築し、薬剤抵抗性や浸潤能を獲得すると考えられていた。

しかし冨樫庸介博士らは、全く逆方向の現象に光を当てた。

◆2-2　主要発見1：がん細胞は“線維芽細胞へ”ミトコンドリアを送る

Cangkramaら（共著）による研究を基盤として、戸嶋グループは、

がん細胞 → 線維芽細胞へのミトコンドリア移送

をTNT（tunneling nanotube）依存的に証明した。

線維芽細胞はミトコンドリアを受け取ると、

• 代謝がOXPHOS優位になる
• ATP産生・ROS産生が増加
• 炎症性サイトカイン（IL-6など）分泌
• ECM産生増加
• がんの増殖・浸潤・血管新生促進

という典型的なCAF表現型へと変貌した。

このCAFは特に、

• myofibroblastic signature（ACTA2・COL1A1）
• inflammatory signature（IL6）

を併せ持つ「ハイブリッドCAF（MitoCAF）」であることが特徴。

ミトコンドリアの質（機能が保たれていること）も重要で、
損傷したミトコンドリアではCAF誘導は起こらない。

◆2-3　主要発見2：MIRO2が“ミトコンドリア輸送”の要である

MIRO2はミトコンドリア外膜に存在するRho GTPaseで、
ミトコンドリア移動を調節する。

本研究では、

• MIRO2を欠損させたがん細胞ではミトコンドリア移送が激減
• CAF誘導も起こらない
• 臨床サンプルではMIRO2が腫瘍浸潤先端部（invasive front）で高発現

などが示された。

これは、がんが空間的にTMEを改造しながら浸潤する戦略の一部である可能性を示す。

◆2-4　総括：がん細胞は“受け取るだけでなく、与える”存在

この成果は、
がん細胞を“代謝的強奪者”としてだけでなく、

周囲の細胞を支配し、帝国の属国化を進める指揮官

として再定義するものである。