1. ミトコンドリアDNAがADHDリスクに関与する可能性

欧米人を対象にした研究では、mtDNAハプログループ K・UはADHDリスク低下、一方 HHV* はリスク上昇と関連しました。これは、ADHDの遺伝背景に核DNAだけでなく、母系遺伝するミトコンドリアDNAも関与しうることを示します。

2. 前頭前野のComplex I異常が注目されている

2025年の研究では、ADHDモデル動物の前頭前野で、ミトコンドリア呼吸鎖Complex Iを構成する ND1〜ND6遺伝子の共発現パターン異常 が示されました。前頭前野は注意・抑制・実行機能の中枢であり、ここでのミトコンドリア制御異常はADHD症状と結びつきやすいと考えられます。

3. ATP産生低下・酸素消費低下が報告されている

PARK2 CNVを持つADHD患者由来細胞では、ATP産生や酸素消費率の低下が認められ、PINK1/Parkin系を含むミトコンドリア品質管理・ミトファジーの不全が示唆されます。

4. 酸化ストレスと炎症がミトコンドリアをさらに悪化させる

ADHDでは、酸化ストレス、神経炎症、カルシウム制御、ドパミン代謝がミトコンドリアに負荷をかけます。特にドパミン代謝はROS産生と関係し、過剰な酸化負荷はATP低下・膜電位低下・呼吸鎖障害につながります。

5. メチルフェニデートは「文脈依存性」

最新研究では、メチルフェニデートは正常条件では酸化ストレスやミトコンドリア障害を誘導しうる一方、炎症環境やADHDモデルでは酸化ストレスを下げ、ミトコンドリア機能を改善する可能性が示されています。つまり、同じ薬でも“炎症・代謝状態”によって作用が変わる という点が重要です。

まとめると、ADHDは「ドパミンだけの病気」ではなく、前頭前野・神経発達・炎症・酸化ストレス・ミトコンドリア機能が交差する“エネルギー制御の障害”として再解釈されつつあります。