今回ご紹介する論文は

このNMN文献紹介の3回目で紹介した

「加齢において免疫細胞に発現するCD38がNADおよびNMNレベルを低下させる」

と同じ雑誌「Nature Metabolism」の同じ号に掲載された

こちらも非常に有名な論文です。

Senescent cells promote tissue NAD⁺ decline during ageing via the activation of CD38⁺ macrophages.

 

加齢にともない

多くの組織で

NADレベルの低下が

進行します。

 

NADの産生は

トリプトファンから合成されるde novo経路と

NAD前駆体であるビタミンやNMNから合成されるサルベージ経路があります。

 

CD38はNADを分解する酵素です。

CD38は免疫細胞に発現しており

炎症時にその発現が増加します。

 

最近、加齢にともない

内臓の白色脂肪組織で

CD38の発現が増加していることが示されました。

 

今回の研究では

 

炎症をおこすM1-マクロファージが

加齢や炎症の急性反応において

内臓の白色脂肪組織や肝臓に

集まっており

 

これらのM1-マクロファージが

NAD分解酵素である

CD38を高発現しており

 

そのCD38依存性に

NAD分解活性を示し

 

そのために

組織における

NADレベルが低下していたのでした。

 

さらに

加齢において

老化細胞が

内臓の白色脂肪組織や肝臓に集まり

その

老化細胞から分泌される炎症性サイトカインにより

マクロファージの増殖や

CD38発現が

引きおこされるのでした。

 

このように

組織マクロファージと

細胞の老化と

組織におけるNADレベルの低下との

関係がわかってきました。