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院長日記

最近のNMNヒト臨床試験まとめ 1:動脈硬化緩和、歩行距離の増加、生物学的加齢の抑制、インスリン感受性増加

武本 重毅

カテゴリー: 

β-ニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)

近年、注目を浴びているアンチエイジングのサプリメントです。

これまで動物試験などのアンチエイジング効果により

NMNの注目度が上ってきました。

ただLife Spanかなり異なる人間においては

それが可能かどうか不明な点が多々あります。

のようなここ数年

有効性や安全性、動態など

ヒト臨床試験でのデータが報告され始めました。

そこで、発表されている論文のいくつかをご紹介してみましょう。

 

NMNヒト臨床試験 その1

長期ニコチンアミドモノヌクレオチド補給後のニコチンアミドアデニンジヌクレオチド代謝と動脈硬化:ランダム化二重盲検プラセボ対照試験

Scientific Reports 2023;13:2786.

目的:多くの動物実験ではニコチンアミドアデニンジヌクレオチド (NAD+) 前駆体であるニコチンアミドモノヌクレオチド (NMN) の経口投与が、臓器や組織のNAD+レベルの低下を防ぎ、加齢に伴う疾患の緩和に役立つことが示されています。しかし、ヒトにおけるNMN補給の臨床報告はほとんどありません。したがって、この研究は、生化学的および代謝的健康パラメーターに対する12週間NMN経口補給の影響を調査しました。

方法:12週間の臨床試験が実施されました。合計36人の健康な中年の参加者が、125mgNMNまたはプラセボのカプセルを1日2回摂取しました。

結果:NAD+代謝物のうち、血清中のニコチンアミドのレベルは、プラセボ群よりもNMN摂取群で有意に高くなりました。動脈硬化を示す脈波速度値は、NMN摂取群で減少傾向にありました。ただし、2つのグループ間に有意差は見られませんでした。 250mg/日での長期のNMN補給は忍容性が高く、有害事象を引き起こしませんでした。

結論:NMNは、健康な中年成人のNAD+代謝を安全かつ効果的に上昇させました。さらに、NMNの補給は動脈硬化を緩和する可能性を示しました。

 

NMNヒト臨床試験 その2

健康な中年成人におけるβ-ニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)補給の有効性と安全性:無作為化、多施設、二重盲検、プラセボ対照、並行群、用量依存臨床試験

Geroscience. 2023;45(1):29-43.

目的:動物実験では、β-ニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)の補給は、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD)濃度を増加させ、健康寿命と寿命を大幅に改善します。これらの効果を人間で確認するため、NMN補給の安全性と忍容性を、次に臨床的有効性を評価しました。

方法:健康な中年(40-65歳)男性80人がプラセボ、300 mg600 mg、または900 mgNMNを摂取しました。用量依存的なレジメンで血中 NAD濃度を測定し、安全性を評価し、身体能力(6分間のウォーキングテスト)、血液の生物学的年齢(Aging.Ai 3.0計算機)などを評価しました。

結果:参加者全員が、治験プロトコルに違反することなく治験を完了しました。血中NAD 濃度は、プラセボとベースラインの両方と比較した場合、30日目60日目にすべての NMN治療群で統計的に有意に増加しました。血中NAD濃度は、NMN 600 mgおよび900 mgを摂取したグループで最も高く、有害事象(AE)の監視、実験室および臨床的措置に基づく安全性の問題にはみられませんでした。 6 分間のウォーキング テスト中の歩行距離の増加は、30 日目60 日目の両方でプラセボと比較して 300mg600mg、および 900mg のグループで統計的に有意に高く、最長の歩行距離は600mgで測定されました。血液の生物学的年齢はプラセボ群で有意に増加し、60日目にすべてのNMN治療群で変化がなく、治療群とプラセボの間に有意差が生じました。 

結論:血中NAD濃度はNMN摂取量依存性に増加しました。NMN900mg/日まで安全に60日間経口摂取できました。身体能力で表される臨床効果は、NMN600mg/日の経口摂取で最大になり、900mg/日と変わりませんでした。

 

NMNヒト臨床試験 その3

中高年の成人を対象とした経口投与サプリメントであるUthever(NMNサプリメント)の有効性と安全性を評価するための多施設共同、無作為化、二重盲検、並行デザイン、プラセボ対照試験

Front. Aging. 2022 May 5;3:851698.

目的:二重盲検、並行、ランダム化比較臨床試験において、NMN老化防止効果とその安全性を評価しました。

方法:40歳から65歳までの66人の健康な被験者を対象、朝食後60日間1日1回2カプセル(それぞれ150 mgNMNまたはデンプン粉末を含む)を服用しました。

結果:30日目に血清中のNAD+/NADHレベルは注目に値する増加、つまり11.3%を示しましたが、プラセボグループはまったく変化を示しませんでした。研究の終わり、すなわち60日目に、NAD+/NADHレベルはベースラインと比較してさらに38%増加しましたが、プラセボ群ではわずか14.3%でした。HOMAスコアは空腹時の血糖値とインスリン値から算出され、インスリン抵抗性(インスリンが効きにくく糖尿病になりやすい状態)を評価します。 日本人では1.6以下が正常で2.5以上の場合は、インスリンに対する抵抗性があると考えます。NMNサプリメントグループではHOMAスコアに顕著な変化はありませんでしたが、プラセボグループでは顕著な上昇がみられました。

結論:30日目60日目NAD+/NADHのレベルの上昇は、NMNサプリメントが細胞内のNAD+のレベルを上昇させる可能性を示しており、これはより高いエネルギーレベルアンチエイジング効果に関連しています。インスリンに対する感受性の増加は、アンチエイジングにも関連しています。

Author:

武本 重毅

聚楽内科クリニックの院長、医学博士。